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成果名称 中医肾齿相关基础及应用研究
所属领域 生物医药
成果所属成员单位名称 中国中医科学院研发实验服务基地
技术关键词 骨质疏松症; 牙槽骨; 肾齿相关; 调控网络;补肾健骨
市场应用关键词 生物医药,中医药,老年病,骨代谢疾病,骨质疏松症
成果或技术描述 中医学认为“肾”和“齿”有着密切的关系,“肾虚”可造成牙齿松动脱落。现代医学认为牙槽骨是牙齿的一部分,牙槽骨骨质疏松程度是决定牙齿是否松动脱落的主要因素。申请人主持的前期研究证实,中医“肾齿相关”与Wnt以及p38MAPK通路有关。本研究为延续性研究。鉴于miRNAs调控作用的重要性,本研究从miRNAs调控网络,围绕牙槽骨骨代谢,进一步发现中医“肾齿相关”的分子基础。本研究已完成:(1)在体实验 :建立去卵巢大鼠“肾虚”骨质疏松模型,应用miRNAs表达谱芯片,建立“肾虚”时以及应用左归丸“补肾”后,牙槽骨骨组织miRNAs调控网络,发现并验证其主要涉及的分子功能和生物学通路;(2)离体实验:基于人骨髓间充质干细胞(hMSCs),观察左归丸对其成骨分化过程的影响,以及miRNAs调控网络发挥的作用。 本研究部分揭示中医“肾齿相关”理论的生物学基础。具体结论如下:(1)左归丸有一定的抑制去卵巢大鼠体重增长和牙槽骨丢失的作用,但这种作用弱于雌激素;(2)左归丸抑制牙槽骨丢失的分子机制部分在于调节miRNAs表达谱及其相关通路。具体表现为:在体动物实验表明,左归丸通过上调miR-20b-5p、miR-23b-3p,抑制Tgfbr2、Bmpr2 、Bcl2、Smad3/4/5等基因的表达,从膜受体、胞内信号分子等层面导致对TGF-beta/BMP s/Smads通路的抑制,最终实现对骨形成的抑制。同时,左归丸通过上调miR-20b-5p、mi R-23b-3p,抑制IL-6R、Jak1、Stat3的表达,从膜受体、胞内/核内关键激酶等层面导致对IL-6/OSM/Stat3通路的抑制,最终实现对骨吸收的抑制。(3)左归丸可以剂量依赖的促进hMSCs向成骨细胞分化;通过miRNAs芯片筛选到唯一的差异表达基因miR-126-3p,mi R-126-3p与左归丸促进hMSCs成骨分化效应有关;miR-126-3p可以通过其靶基因LRP6来发挥成骨分化的抑制;抑制miR-126可以增强左归丸促进成骨分化的效应。综上所述,我们推测,左归丸对骨形成和骨吸收过程均有抑制作用,但对骨吸收的抑制大于骨形成,进而提高了骨量。左归丸这种不平衡效应可能与其促进hMSCs成骨分化有关。
联系方式
机构名称 中国中医科学院医学实验中心
负责人 代金刚
联系人 李戈
电话 010-64089560
邮箱 zhongyidai@163.com
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